一、实习目的
1、了解当前现代生物工程和技术产业和生物制药行业的发展现状、方针和政策。
2、了解现代生物技术工业设备和厂房的结构、布局和设计思路，掌握一定
的生产操作技能。
3、能从生物制药生产出发，将理论与实际生产相结合，提高动手能力，加深对所学知识的理解和运用，增长独立工作的能力。
二、实习时间：
20xx年2月――20xx年4月
实习地点：江西制药有限责任公司（南昌小兰工业园内）
三、实习内容
1、公司简介
江西制药有限责任公司(江西制药厂)，坐落于历史文化名城南昌市中心地带，毗邻赣江，紧靠大动脉京九铁路，占地面积11万多平方米，建筑面积12万多平方米，家从事生产化学药品为主的国有企业，主要生产硫酸小诺霉素、硫酸庆大霉素、克拉维酸钾原料药及各类制剂产品。该公司的前身是江西制药厂，创建于1950年3月，现有员工20xx余人，其中各类专业技术人员占25%。企业技术力量雄厚，制药装备精良，大量采用微机监控等现代化手段，严格按照国际标准的《药品生产管理规范》(GMP)控制和管理生产、经营、新产品开发、产品质量检测、监控的全过程，拥有许多从美国日本、德国、芬兰等国引进的具有国际先进水平的制药设备和检测仪器。企业设有药物研究中心、药品检验中心、职工教育培训中心和八个主要生产车间。
自公司成立以来，共研制开发新产品100多项，其中15个品种荣获省优秀新产品奖，9个科技成果荣获江西省科技进步奖。九十年代研制的硫酸小诺霉素荣获国家科技成果奖、火炬计划优秀项目奖。成功开发的瑞贝克和克拉维酸钾原料药、安克系列制剂产品、盐酸尼卡地平控释片、高纯度庆大霉素C1a碱性冻干粉（纯C1a粉）等产品均达到国内首创的具有当代国际先进水平。其中克拉维酸钾原料药是“八五”国家重点攻关项目，被国家科委等四部委评为国家级新药；瑞贝克被国家科技部等五部委评为国家重点新产品；纯C1a粉项目列入20xx年度国家科技型中小企业技术创新基金项目和20xx年度国家级火炬计划项目，截至目前为止，该项目产品累计实现工业增加值1345、5万元，销售收入2230、6万元,净利润503、5万元,缴税总额558、9万元。该项目产品的开发成功，显著降低了国产硫酸依替米星的生产成本，使更多的普通患者受益，能更好满足用户需求，对提高人民健康水平，保障人民用药安全，促进社会发展均具有十分重要的社会意义，产生了显著的社会效益和经济效益。
经过四十多年的艰苦创业和建设发展，企业达到年产针剂4亿支、片剂30亿片、胶囊2亿粒、大输液1000万瓶，抗生素发酵设备总吨位达20xx立方米的生产能力，与之相适应的水、电、气、冷冻等设备以及各种提炼方法设施配套齐全，满足生产的需要。被评为国家大一型企业、国家二级企业、全国医药行业重点企业，享有独立进出口经营权。
2、硫酸小诺霉素生产工艺
（1）硫酸小诺霉素发酵车间工艺流程
原料：
一级种子罐：淀粉，黄豆饼粉，玉米粉，葡萄糖，CaCO3，CaCl2，KNO3消泡剂，有机硅。、
二级种子罐：淀粉，黄豆饼粉，鱼粉，玉米粉，葡萄糖，CaCO3，CaCl2，KNO3（NH4）2SO4，消泡剂，有机硅。
发酵罐二级种子罐。
图一、发酵车间工艺流程简图
工艺流程：
从低温（2-4°C）保藏的砂土罐（砂土比例2:1，过80目筛）中挑出处于休眠状态孢子丝里的孢子→母斜面划线培养(36±1℃、10天）→子斜面（洗脱母斜面菌，制成菌悬液，涂布接种，(37±1℃，8~9天）→单孢子悬浮液（稀释、分离）→摇瓶培养→一级种子罐（36±1℃、4天、0、07MPa）→察看各个化学检测数据是否达标、菌丝形态如何→二级种子罐（34±1℃、1天、0、07MPa）→察看各个化学检测数据是否达标、
菌丝形态如何→发酵罐（34±1℃、10天、0、07MPa）→发酵液进提炼车间。
相关参数的测定：
A、菌浓的测定
用玻棒将样品搅匀后，量取样品10ml于刻度离心管内，离心管放置离心机，以20xx转/分的转速离心5分钟后取出，量取上清液体积。菌丝浓度%=（样品体积-上清液）×100%
B、糖的测定：菲林试剂法
总糖：吸取样品滤液0、25ml于250ml三角烧瓶中，加入5ml纯水，再加HCl5ml，直接加热微沸3分钟，冷却，加酚酞，用NaOH中和成红色，加菲林试剂10ml，水浴加热微沸三分钟，冷却，加7、5mlH2SO4，立即用0、05MNa2SO3标准溶液滴定至淡黄色，记录数据A，加淀粉指示剂2ml左右，继续滴至乳白色，记录数据B。
空白对照：吸取5ml纯水，于250ml三角烧瓶中，以下操作同样品测定，
记录消耗的Na2SO3溶液毫升数（F）。
计算公式：空白毫升（F）－样品毫升数（E），查表得测定结果。含糖量：求数据A和B只差，通过一公式计算。
C、氨基氮测定
取样品滤液2ml于100ml三角瓶中,加纯化水10ml，加0、15MH2SO41-2滴使呈红色，以0、02MNaOH滴到橙黄色，加18%中性甲醛3ml，加1ml酚酞，静置10分钟。加1%酚酞指示剂1-2滴，再用0、02MNaOH滴定至微红为终点。
D、磷测定
吸取样品离心上层清液5ml于50ml容量瓶中，加入10%三氯醋酸溶液10ml，沸水浴中加热7分钟，加纯水至刻度，摇匀、过滤。吸滤液2ml于25ml容量瓶中，加磷试剂Ⅰ、Ⅱ各1ml，再加纯水6ml，摇匀，在沸水浴中加热10-15分钟后取出冷却，补加纯化水至刻度，摇匀，比色（7210分光光度计波长650nm），以纯化水作空白。根据比色数据查表得测定结果。
E、生物效价测定
用抑菌圈法或旋光法测定生物效价
F、无菌试验:
镜检整个发酵过程中的菌丝形态，是否染菌以及染何种菌，从而根据镜检情况，安排移种、补料等操作。以肉汤营养培养基，发酵液为原料，分别取一级种子罐、二级种子罐和发酵罐的发酵液→接种到肉汤营养培养基(37℃)→(37℃)恒温培养→镜检→染酸性杂菌，肉汤培养基呈黄色(染碱性杂菌，肉汤培养基柴红色)。