JOURNAL OF GUIZHOU MEDICAL UNIVERSITY
Vol. 45 No. 12020. 1胸腺肽al联合血必净对脓毒症患者免疫功能和炎 症水平的影响**
詹燕春，徐玫，徐娅，刘一诚**(彭州市中医医院重症医学科，四川成都611930)［扌商 要］目的观察胸腺肽al联合血必净对脓毒症患者免疫功能和炎症水平的影响。方法选取重症加强
：：护理病房(ICU)收治的脓毒症患者96例，分为研究组患者52例(给予胸腺肽al联合血必净治疗)与对照组患
者44例(给予胸腺肽al治疗)；采集所有患者治疗前和治疗后第7天时外周静脉血,采用流式细胞仪检测 CD3 +、CD4*T细胞，自然杀伤(NK)细胞计数及CD4 + /CD8+比值,采用化学发光法检测血清降钙素原(PCT)，采
用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平;采用急性生理与慢性健康评分(APACHE
n )和全身感染相关性器官功能衰竭评分(SOFA评价患者治疗前和治疗后第7天时病情的严重程度，并收集患
)者ICU住院时间、住院期间多器官功能障碍综合征(MODS)发生情况及住院28 d内病死情况。结果：2组患者
，夕卜周血CD3 +、CD4*T细胞,NK细胞计数及CD4 +/CD8 + T细胞比值治疗后均较治疗前升高，且治疗后研究组患
者均高于对照组(P <0. 05；2组患者血清PCT、CRP、IL-6水平治疗后均较治疗前降低且治疗后研究组患者均 低于对照组(P <0. 05) ；2组患者APACHE n、SOFA评分治疗后均低于治疗前，且治疗后研究组患者均低于对照
) 组(P <0.05)；患者治疗前、后外周血CD3 +、CD4*T细胞，NK细胞计数及CD4 + /CD8+比值分别与APACHE n 评分、SOFA评分呈负相关(P <0. 05);研究组患者ICU住院时间、MODS发生率及28 d病死率均低于对照组(P
<0.05)o结论：与单纯给予胸腺肽al辅助治疗相比，胸腺肽al联合血必净治疗可以更好地调节脓毒症患者
免疫功能、减轻炎性水平、保护器官功能及改善患者预后。［关键词］脓毒症；炎症；血必净；免疫功能；病死率；胸腺肽al扌中图分类号］R631 扌文献标识码］A 扌文章编号］1000-2707(2020)01-0102 06DOI：10.19367/j. cnki. 1000-2707. 2020. 01.020Effects of Thymosin al Combined with Xuebijing on Immune Function
and Inflammation Levels of Patients with Sepsis(Department of Critical Care Medicine, Pengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 611930, Sichuan, China)［Abstract ］ Objective: To observe the effects of thymosin al combined with Xuebijing on immune function and inflammation levels of patients with sepsis. Methods： The clinical data of 96 patients with
ZHAN Yanchun, XU Mei, XU Ya, LIU Yichengsepsis from ICU were collected, and the patients were divided into study group (52 cases) and control
group (44 cases) . Control group was given thymosin al on the basis of routine treatment, and study group was given Xuebijing on the basis of control group. The T cell CD3 + , CD4 + , CD4 +/CD8 + ratio and natural killer cell ( NK cell) , serum procalcitonin (PCT) , C-reactive protein (CRP) and
interleukin-6 (IL-6) were detected in the two groups before treatment and on the 7th day after
treatment , and the acute physiology and chronic health evaluation ( APACHEII)and systemic infection* ［基金项目］四川省干部保健科研课题（川干研2015 -504）* * 通信作者 E-mail ：158397908@ qq. com网络出版时间：2020 -01 -09 网络出版地址：http：//kns. cnki. net/kcms/detail/52.1164. R. 20200109.2011.020. html1021詹燕春等胸腺肽al联合血必净对脓毒症患者免疫功能和炎症水平的影响related organ failure score (SOFA) were used to evaluate the severity of disease, and the
hospitalization data such as ICU stay, incidence rate of multiple organ dysfunction syndrome (MODS) and 28 d mortality rate were collected. Results: On the 7th day after treatment, the levels of CD3+ ,
CD4 + , CD4/CD8* + and NK and scores of APACHEII and SOFA in the two groups were increased
compared with those before treatment (P <0. 05) while the levels of serum PCT, CRP and IL-6 were decreased compared with those before treatment (P <0.05). Compared with control group, the levels
of CD3 + , CD4 + , CD4/CD8* + and NK in study group were significantly higher than those in control
group (P <0.05 ) while the levels of PCT, CRP and IL-6 and scores of APACHEII and SOFA were significantly lower than those in control group (P <0. 05 ) . Pearson correlation coefficient showed that the levels of CD3+ , CD4+ , NK and CD4/CD8*+ were negatively correlated with APACHE II score
and SOFA score before and after treatment ( P <0. 05 ) . The ICU stay, incidence rate of MODS and 28 d mortality rate in study group were significantly lower than those in control group ( P < 0. 05 ).Conclusions： Combined with Xuebijing on the basis of thymosin a1 for patients with sepsis can better regulate the immune function, reduce the inflammation levels, protect organ function and improve
prognosis.[ Key words] sepsis； inflammation ； Xuebijing； immune function； mortality rate； thymosin a1脓毒症是指感染所致的全身炎性反应综合征, 是感染,大手术、严重创伤、烧伤等常见且严重并发
符合《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指 南》［］的脓毒症诊断标准且临床资料完整;排除合 并恶性肿瘤、免疫系统疾病、发病前已存在肝肾等
症,严重时可发展为脓毒性休克，引起全身多器官
功能衰竭,致使患者死亡⑴。据相关报道显示，全
器官功能不全者，排除入组前3个月内有激素、免 疫抑制剂使用者、对本研究药物过敏者、入院后短
球每年新增脓毒症患者达数百万，导致25%以上 患者死亡⑷。免疫功能异常、炎症失衡是脓毒症 患者死亡的重要原因，因此免疫调节已成为脓毒症
时间内（<72 h）死亡者及临床资料不全者。纳入 脓毒症患者96例,分为研究组52例（给予胸腺肽
al联合血必净治疗）与对照组44例（给予胸腺肽 al治疗）。研究组患者男29例、女23例，年龄38
的一大治疗方向［］。胸腺肽a是一种提取自小
1牛胸腺的多肽，可通过促进外周T细胞成熟，刺激 干扰素和白细胞介素分泌的免疫调节药物，目前在
-74岁、平均（59.42 土 8.13 ）岁，肺部感染24例、
肿瘤、肝病、感染等疾病中均有应用⑷。近年来, 中药方剂或中药制剂治疗脓毒症在临床受到重视,
腹腔感染17例、外伤感染5例及其他感染6例;对
照组患者男26例、女18例，年龄36 -73岁、平均
并取得了较好疗效⑸。血必净是基于“菌、毒、炎
（58. 15 ±9. 42）岁，肺部感染19例、腹腔感染16 例、外伤感染6例及其他感染3例。2组患者以上 资料比较差异无统计学意义（P >0.05）,提示有可
并治”理论研制的一种中药静脉制剂，有拮抗内毒 素、调节免疫功能、控制炎性反应等多种作用，在感
染、外伤、烧伤、器官功能受损时均有应用［6］,然而 将胸腺肽al与血必净联合用于脓毒症辅助治疗 的研究较少。因此，本研究将二者联合用于脓毒症
性。1.2治疗方法对照组患者在常规治疗（抗生素控制感染，液
体复苏、维持血流动力学及内环境稳定、营养支持、
患者治疗中，旨在观察其对患者免疫功能和炎症水
平的影响，报道如下。控制血糖、纠正酸碱平衡紊乱等）基础上，给予胸
腺肽a1（美国赛生药品香港股份国际有限公司,批
1资料与方法
1. 1选取2016年7月-2018年6月重症加强护理
号H20080079，规格1.6 mg/支）,皮下注射,1次/
d,1. 6 mg/次;研究组患者在对照组治疗方式基础
上，合并给予血必净（天津红日药业股份有限公
司，国药准字Z20040033,规格10 mL/支），将 50 mL血必净注射液溶于100 mL生理盐水，静脉 滴注,30 -40 min内滴完,2次/d。病房（intensive care unit,ICU）收治的脓毒症患者，103贵州医科大学学报451.3观察指标1.3.4住院情况 收集2组患者ICU住院时间、
住院期间多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome, MODS:发生情况及住院 28 d
1.3.1免疫功能 分别于治疗前和治疗后第7天 时采集所有患者外周静脉血4 mL,制备白细胞悬 液，行荧光标记，采用流式细胞仪检测CD3 +、 CD4 + T 细胞，自然杀伤细胞（natural killer cell, NK 细胞）计数及CD4 +/CD8 +比值。内病死情况。符合下述2个及以上条件者即视为 发生MODS[0] ：（1）心血管功能障碍诊断条件为收
缩压＜90 mmHg,平均动脉压＜70 mmHg,或发生 室速、室颤、休克等;（2）呼吸功能障碍诊断条件为
1.3.2炎性指标 分别于治疗前和治疗后第7天 时采集所有患者外周静脉血4 mL,离心后分离血
氧合指数＜300 mmHg; （3）中枢神经系统障碍诊断 条件为意识出现淡漠、躁动、嗜睡、浅昏迷、深昏迷, 或格拉斯哥昏迷评分W14分;（4）凝血系统功能障
清,采用化学发光法检测血清降钙素原（procalcitonin, PCT） ，采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白
（ C-reactive protein，CRP） 、
kin 6, IL-6。水平。-6（ interleu碍诊断条件为血小板计数＜ 100 x 109/L,凝血时 间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶原时间延长或
1.3.3临床评分 治疗前和治疗后第7天时对所
有患者进行急性生理与慢性健康评分（acute physi
缩短，且3P试验阳性;（5）肝脏功能障碍诊断条件 为总胆红素＞20.5 ^mol/L或血白蛋白＜28 g/L；
ology and chronic health evaluation, APACHE n ）和 （6）肾功能障碍诊断条件为血肌酹＞ 123. 76 ^mol/
全身感染相关性器官功能衰竭评分（sepsis-related organ failure assessment, SOFA。。APACHE n 评分
L或24 h尿量＜500 mL；（7）胃肠系统功能障碍诊 断条件为肠鸣音减弱或消失，或胃引流液、便潜血
包括A、B、C、D四项内容,A项含腋温、平均动脉 阳性，或见呕血、黑便，或腹内压Mll cm比0。压、心率、呼吸频率、氧合指数、动脉血pH、血清钠、 1. 4 学分数据分析采用SPSS 19. 0软件,计量数据用均 数土标准差（% 土s）表示，组间比较采用独立样本t
血清钾、血清肌酹、血细胞比容、白细胞计数、碳酸 氢根离子等12项生理学指标，各项指标根据其临
床值大小，评分范围在0 ~4分;B项为年龄，规定 检验，组内治疗前后比较采用配对样本t检验;计
＜44 岁、45 ~54 岁、55 ~ 64 岁、65 ~ 74 岁及詁5 岁分别计0、2、3、5及6分;C项为格拉斯哥昏迷评 分,规定运动反应、语言反应和睁眼反应评分范围
数资料用频数（n。、率（％ ）表示,组间比较采用x2 检验，相关性分析采用Pearson相关分析法。P ＜
0. 05为差异有统计学意义。分另U为1 ~6分、1 ~5分和1 ~4分;D项为慢性健
康评分，规定无器官损害计0分，常规手术前存在
2结果2. 12组患者外周血CD3 +、CD4 + T细胞,NK细胞
免疫或器官损害计2分，急诊手术或无手术且存在
免疫或器官损害计5分，总分越高病情越重[8] o SOFA评分包括呼吸（氧合指数）、凝血（血小板）、
计数及CD4+/CD8 +比值治疗后均较治疗前升高， 差异有统计学意义（P ＜0.05）；治疗后研究组患者
肝脏（胆红素）、循环（平均动脉压或相关血管活性
药物使用剂量。、神经（格拉斯哥评分）、肾脏（肌酹 或24 h尿量。不同系统,根据相应数值，对应0 ~4 分评分，总分越高病情越重⑼。外周血CD3 +、CD4+ T细胞，NK细胞计数及
CD4+/CD8 +比值均高于对照组（P ＜0. 05。。见1。表1两组患者治疗前后CD3 +、CD4 + T细胞，NK细胞计数及CD4+/CD8+比值比较(％ 土s)Tab. 1 Comparison of CD3 +，CD4 +，NK count and CD4 +/CD8 + before andafter treatment between the two groups (% 土 s)指标 CD3+/ (个/ pX)CD4 + / (个/ pL)-研究组（n =52）对照组（n =44）治疗后治疗治疗504. 46 ±109. 65305. 35 ± 74. 22治疗后598. 52 ±119. 95(1)352. 28 ±75.69(1)204. 15 ±58.34⑴694. 28 ±128.36⑴⑵513. 72±108. 14314. 76 ±68. 53399.41 ±87. 73(1)2)276. 52 ±62. 38(1)2)2. 25 ±0. 35(1)2)NK/ (个/ pL)173.35 ±32. 470. 89 ±0. 22180. 26 ± 39. 28CD4+/CD8+0. 87 ±0. 261.73 ±0.31 ⑴注:与治疗前同组比较，⑴P ＜0. 05；与对照组同时点比较，⑵P ＜0. 051041詹燕春等胸腺肽al联合血必净对脓毒症患者免疫功能和炎症水平的影响2.2炎性相关指标 患者血清PCT、CRP及IL-6水平均较治疗前降低,治疗前,2组患者血清PCT、CRP及IL-6水平 差异有统计学意义（P <0. 05）,研究组低于对照组，差异有统计学意义（P <0. 05 ）o见表2o比较，差异无统计学意义（P >0. 05）;治疗后,2组
表2两组患者治疗前后血清PCT、CRP及IL-6水平比较（X 土s）Tab. 2 Comparison of levels of serum PCT， CRP and IL-6 before and aftertreatment between the two groups（x 土 s）指标研究组（n =52）对照组（n =44）(M)CRP/ ( mg/L)IL-6/ ( ng/L)PCT/ 治疗治疗后2. 08 ±0. 42(1)2)治疗治疗后3.35 ±0. 55(1)5. 38 ±1.045. 29 ± 0. 9877. 35 ± 10. 1277. 56 ±10. 34326.2 ±31.4419. 32 ±4. 58(1)2)232.5 ±29.21 ⑴⑵33.46 ±7.41(1)268.44 ±29. 33 ⑴322. 39 ±34. 75注：⑴与同组治疗前比较,P <0.05；（）与对照组同时点比较,P <0. 05o2.3 APACHE n .SOFA评分 者APACHE n、SOFA评分均低于治疗前（P <0.05）,观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）o见表3。治疗前,组患者APACHE n ,SOFA评分比 较，差异无统计学意义（P >0.05）；治疗后,2组患
表3 两组患者治疗前后APACHE n和SOFA评分（X 土s）Tab. 3 Comparison of scores of APACHEII and SOFA before and aftertreatment between the two groups（x 土 s）标研究组（n =52）对照组（n =44）治疗治疗后11.26 ±3. 35(1)2)2. 53 ±0. 46(1)2)治疗治疗后APACHE n /分SOFA/分21.42 ±4. 639. 11 ±2. 5421.51 ±4. 779. 23 ± 2. 8714. 42 ±3.61 ⑴4. 05 ±0. 62 ⑴注：⑴与同组治疗前比较,P <0.05；（）与对照组同时点比较,P <0. 052.4 CD3 +、CD4 +、NK、CD4+/CD8+水平与 APearson相关分析显示，所有患者治疗前、后外
2.5预后PACHE n .SOFA评分的相关分析研究组患者ICU住院时间.MODS发生率及住 院28 d内病死率均低于对照组，差异有统计学意
周血CD3 +、CD4 +、NK细胞计数及CD4+/CD8 +比
值分别均与APACHE n评分、SOFA评分呈负相关 (P <0. 05 )o 见表 4o义（P <0. 05 ）o 见表 5。表5两组患者ICU治疗28 d内的结局Tab. 5 Comparison of hospitalization
situation between the two groups表 4 CD3 +、CD4+、NK、CD4+/CD8 + 水平与
APACHE n .SOFA评分的相关分析(r)Tab. 4 Correlation between levels of CD3 ，
CD4+，NK and CD4+/CD8+ and
组组n52对照组44/[n(% )]/[n(% )]13.42 ±3. 16 ⑴8(15.38)⑴6(11.54)⑴16. 15 ± 4. 4815 (34. 09)13(29. 55)/dICUMODS发生率28 d病死率scores of APACHEII and SOFA( r)标CD3 +注：⑴与对照组比较,P <0. 05APACHEn治疗SOFA治疗治疗后治疗后-0.814⑴-0. 802 ⑴-0. 546(1)-0. 469(1)-0. 681(1)-0.412⑴-0. 406 ⑴-0. 502 ⑴-0.514 ⑴-0. 374 ⑴-0. 365(1)-0. 529(1)-0. 497 ⑴3讨论脓毒症是一个持续炎症-免疫抑制-分解代 谢相结合的复杂危重病,其本质是机体对细菌感染 做出的过度反应，一方面机体可因内毒素血症及大
CD4 +-0. 577(1)-0. 481(1)NKCD4+/CD8+-0.646(1)注：⑴为P <0.05o量炎性介质释放诱发全身性炎症反应和MODS,另105贵州医科大学学报45一方面患者体内天然免疫亢奋与获得性免疫抑制 同时存在,使机体免疫平衡紊乱，导致患者不良预 后［1］。现代医学治疗脓毒症涉及抗感染治疗、液
体复苏、维持血流动力学稳定、器官功能支持、免疫 调节等多个环节,但几乎没有药物能同时涵盖多个 靶点、环节治疗［2］。中医药可对机体进行综合调
理、参与多靶点治疗,与脓毒症病理生理特征相符, 近年来在脓毒症治疗中已显示独特优势［13］o胸腺
肽al是当前临床应用最广泛的免疫调节剂，其本
身是由28种氨基酸组成的小分子肽，多提取自牛 胸腺,有着很强的免疫刺激及免疫调节作用,其主
要作用在于能促进T细胞分化、成熟，增强其功 能［4］;还能增加T细胞表面淋巴因子受体,并促进
T细胞分泌干扰素a、干扰素丫以及IL-2,淋巴因 子［15］;也可通过对CD4细胞的激活恢复胸腺中
CD4、CD8双阳性T细胞比例［16］；此外，干扰素可
使胸腺肽al细胞毒性增强，胸腺肽al则可增加 NK细胞的聚集，并通过降低谷胱甘肽消耗、延迟
自由基产生等过程减少淋巴细胞成熟过程中的凋 亡，抑制特异性免疫细胞凋亡［17］ o血必净是经现 代工艺由血府逐瘀汤中提取制成的中药静脉制剂, 原材料主要由当归、丹参、红花、赤芍川茸等中药组
成，有疏经通络、溃散毒邪、活血化瘀及清热解毒功 效,经现代药理分析其有效成分包括原儿茶醛、阿
魏酸、红花黄色素、芍药I、川茸嗪，可综合发挥拮
抗内毒素、调节免疫功能、抑制炎性反应、改善微循 环及克服凝血功能障碍等多种作用，从多靶点治疗
脓毒症，但具体机制不详［18］o既往有报道指出，血 必净可通过拮抗脂多糖,抑制其结合蛋白复合物形
成,从而阻断脓毒症炎性反应信号通路［19］;还有研 究认为，血必净能通过介导脓毒症Treg凋亡和抑
制调节性树突细胞活性来改善机体免疫紊乱状 态［20］;也有研究显示，血必净可以下调单核细胞组
织因子分泌，改善外周血中性粒细胞趋化、吞噬功
能，从而改善单核细胞介导的炎症反应及凝血功能 紊乱，最终抑制了脓毒症病理中炎症反应与凝血紊
乱的“交汇作用”，有效遏制病情进展［21］ o有研究表明，随着脓毒症发展,机体出现免疫 抑制状态，可表现为淋巴细胞凋亡、T淋巴细胞有 丝分裂活性减弱、NK细胞活力下降、单核细胞人
类白细胞分化抗原减少等状态［2］。CD3 +表示总
T细胞，反映机体免疫功能①］；CD4淋巴细胞表达
的表面分子及分泌的细胞因子对免疫系统其他细 胞生物活性有调节作用，在脓毒症患者抗微生物过106程中起重要作用㉔;CD8 + T细胞可抑制CD4 +细
胞核B细胞,有免疫抑制作用,CD4 +/CD8 +降低与 免疫功能下降有关［25］ ;NK细胞见于外周血颗粒细
胞中，其数量及活性也可反映免疫功能［26］o本研 究结果显示,组患者外周血CD3+T细胞、CD4 + T 细胞、CD4+/CD8 +、NK水平治疗后均较治疗前升
高(P <0.05)，且治疗后研究组患者高于对照组(P <0.05)，提示胸腺肽al联合血必净治疗对脓毒
症患者免疫功能改善效果更好，与韦茵等［27］研究 结果一致。PCT、CRP、IL-6是临床常见且重要的炎 性指标,PCT水平对细菌感染敏感性高,CRP是一
种急性时相反映蛋白，主要由IL-6诱导肝脏合成 产生,IL-6参与炎性级联反应［28］ o本研究结果显
示,2组患者血清PCT、CRP及IL-6水平治疗后均
较治疗前降低(P <0. 05)，且治疗后研究组患者低 于对照组(P <0.05)，提示血必净的应用对脓毒症 患者炎性反应控制更好，与康福新等［29］研究结果
一致。APACHE n、SOFA是ICU评价患者预后的
重要评分系统［30］,本研究结果显示治疗后研究组 患者APACHE n、SOFA评分均低于对照组(P <
0. 05)，提示胸腺肽al联合血必净治疗脓毒症可 以改善患者预后。此外，本研究结果还表明，研究
组患者的 ICU 、MODS 生 及 28 d内病死率均低于对照组(P <0. 05。，进一步表明胸
腺肽al联合血必净在缩短脓毒症患者住院时间、 降低MODS发生率及病死率方面有着积极意义。综上所述，与单纯给予胸腺肽al辅助治疗相 比,胸腺肽al联合血必净治疗可以更好地调节患
者免疫功能、减轻炎性水平、保护器官功能及改善 预后，效果明显，值得临床推广。4参考文献［］张文杰，何英丽，王涛，等.脓毒症新常态及其治疗研究
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中文编辑：严 征；英文编辑：张文龙107
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